Design of anti-allergic inhibitors for human hematopoietic prostaglandin D synthase
Notice bibliographique
Résumé
Choline kinase (ChoK) catalyzes the ATP-dependent phosphorylation of choline, the first committed step in the CDP-choline pathway for the biosynthesis of phosphatidylcholine.Overexpression and increased activity of one of the human ChoK isoforms, ChoK alpha have been constitutively reported in malignant cells and tumour tissues.This suggests that the enzyme plays a relevant role in tumorigenesis.Some sets of in vitro and in vivo experiments confirmed that ChoK inhibition is one of the potential novel strateges for the development of new antiproliferative and anticancer drugs.The importance of ChoK for the regulation of cell proliferation has been studied by using an inhibitor hemicholinium-3 (HC-3), which was initially characterized as a lethal, respiratory paralytic agent.Most of the ChoK inhibitors introduced so far are the chemically modified derivatives based on the structure of HC-3.Crystal structures of HC-3 bound human ChoK alpha were determinded with and without ADP.In the crystal structures, HC-3 molecule was well accommodated between the N and C-terminal lobes of ChoK protein, and its one end was placed on the same binding site as a substrate choline, while the other end partially exposed to the solvent.The inhibitor molecule was stabilized mainly through the hydrophobic interactions contributed by the C-terminal lobe.These 3D information provides the first molecular detailed view concerning the mode of inhibitory action and expand our understanding of the factors governing selectivity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».