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Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Poor donor graft preservation, ischemic time and reperfusion injury contribute to early graft dysfunction (EGD) post liver transplantation. Studies have suggested that prolonged rocuronium-induced neuromuscular blockade could serve as a marker of EGD following liver transplantation. Metabolomics studies in liver transplantation have identified potential biomarkers to predict EGD. Liver transplantation is associated with abnormal clotting function and may need significant blood product transfusions. Though tranexamic acid (TXA) is frequently used to reduce blood transfusion, plasma TXA levels have not been modelled within this patient group. Solid phase micro extraction (SPME) is a new sampling and extraction technique that allows simultaneous measurement of multiple drugs and metabolites from bio-fluids and tissues. Absorption of compounds within the SPME fiber matrix quenches metabolic pathways capturing many more short-lived metabolites compared with previous analytical methods. Methods: Adults undergoing liver transplantation were administered a bolus followed by infusion of TXA during surgery as per previously described regimen. A 0.6mg/kg bolus of rocuronium was given prior to graft reperfusion and return of neuromuscular function was recorded with return of train-of-four (TOF). Concomitant measurement of plasma rocuronium, TXA and metabolomics profile was performed using SPME. Initial study included 9 cadaveric liver recipients. Results: A single testing method was developed for concomitant measurement of rocuronium, TXA and metabolomics using SPME. Concerning rocuronium, average time to return of TOF was 102 min (SD 46min). Delayed return to TOF (120 min) occurred in one patient. Plasma peak concentration was greatest and levels declined slowly. This corresponded with the highest MELD score of 26 and hepatorenal syndrome (creatinine 226). Global metabolomic profile was analyzed in 4 patients. There were significant changes in metabolites pre and post transplant. Profiles were similar in three patients with alcoholic and non-alcoholic cirrhosis. The one patient with cirrhosis due to hepatitis C displayed a trend towards a different metabolic profile. Metabolites displaying significant changes include histidine, bile acids, pyruvate and carbohydrates. Conclusions: We have demonstrated proof of concept in developing a single test that allows simultaneous measurement of multiple pharmacokinetic and metabolomic parameters clinically important in patients undergoing liver transplantation. This will allow medical management to be tailored to an individual patient intraoperatively and in the postoperative critical care setting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,508 | 0,415 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».