Abstract 31: Activated phosphatidylinositol-3 kinase: An oncogene that increases gap junctional, intercellular communication
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Gap junctions are channels that connect the cytoplasm of adjacent cells. Gap junctional, intercellular communication (GJIC) is blocked in cells transformed by oncogenes such as the middle Tumor antigen of polyoma virus (mT), an oncoprotein which associates with and is tyrosine-phosphorylated by cSrc family members. Specific phosphotyrosines provide docking sites for the phosphotyrosine binding domain of Shc (mT-tyr250) and the SH2 domain of the phosphatidylinositol 3-kinase (mT-tyr315), resulting in the activation of their downstream signaling cascades, Ras/Raf/Erk and PI-3 kinase/Akt, respectively. To examine the effect of these mT-initiated pathways upon gap junctional communication and neoplasia, GJIC was assessed in mT-mutant-expressing, rat liver epithelial T51B cells which normally have extensive GJIC, using a novel technique of in situ electroporation we developed. The results show that although low levels of wt-mT are sufficient to interrupt gap junctional communication, GJIC suppression still requires an intact tyr250 site, that is activation of the Ras pathway. In sharp contrast, activation of the PI-3 kinase pathway is not required for GJIC suppression. It is remarkable that T51B cells expressing a mutant deficient in binding of Shc, hence activation of the Ras pathway, are still morphologically transformed and do grow into tumors in syngeneic rats, albeit with an altered morphology. These results indicate that GJIC suppression requires Ras but not PI-3 kinase/Akt signalling, and is independent of full neoplastic conversion in rat liver epithelial cells. Since PI3k activation by mT increases GJIC, we examined whether PI3k might have a positive role upon GJIC. The results showed that PI3k pharmacological inhibition eliminates GJIC, concomitant with apoptosis induction. We next expressed a form of PI3k rendered constitutively active through the addition of a myristylation signal (myr-PI3k). The results demonstrated that myr-PI3k causes an increase in GJIC. Therefore PI3k, although in an activated form it can act as an oncogene, it plays a positive role upon gap junctional, intercellular communication. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 31. doi:1538-7445.AM2012-31
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».