AI-05 * IMPACT OF GBM MICROENVIRONMENT ON EXPRESSION PROFILE OF BONE MARROW DERIVED PROGENITOR CELLS
Notice bibliographique
Résumé
We have recently shown that bone marrow derived cells (BMDC) provide a distinct tumor region dependent contribution to glioblastoma multiforme (GBM) neovascularization. The influence of GBM microenvironment on differentiation and modulation of expression factors by BMDC however remains unknown. In this study we establish the differential expression profile of BMDC as a consequence of recruitment and interaction with the GBM microenvironment and in response to radiation (RTx) and anti-angiogenic therapy (AATx). Chimeric mice with reconstituted green-fluorescent bone marrow were used to create intracranial GBM xenografts, by implanting red fluorescent glioma stem cells or U87 into the frontal lobes. Subsequently, BMDC recruited to the GBM were isolated from the GBM cells using FACS during GBM growth, and following treatment (RTx and AATx). RNA was extracted from both FACS-purified BMDC and GBM cells, and mRNA and miRNA array analyses were performed. We compared the expression profiles to systemic BMDC derived from control donor mice. BMDCs were found to exhibit significant plasticity and altered their expression profiles based on stage of GBM growth and in response to therapy. TGFb was significantly upregulated in BMDCs following recruitment to GBMs, with a compensatory increase in expression of IL6,4,8 by GBM cells. BMDC up-regulate cytokines, IFNG, CXCL and TNF pathways, and transcriptional regulators, SMAD2, all of which are able to influence the tumor microenvironment. BMDCs also prove to express angiogenic factors and angioMIRs, with a distinct differential expression pattern based on stage of GBM growth and in response to therapy. We demonstrate that a significant cross-talk exists between BMDC in the tumor microenvironment and GBM cells. There is a distinct angiogenic and invasive profile of BMDC once recruited to the GBM. Furthermore, recruited BMDC provide a source of angiogenic factors, that are differentially expressed based on the stage of GBM growth and in response to therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,032 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».