Abstract 292: Breast cancer malignancy is regulated by PAX5 through the disruption of FAK1 signaling.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Breast cancer is the most common cancer diagnosed in women worldwide. 30% of these women will succumb to their disease. More specifically, metastasis accounts for 90% of deaths in breast cancers patients. Therefore, the study of genetic factors regulating cancer malignancy is a top priority to mitigate the morbidity and mortality associated to this disease. PAX5 (Paired Box 5) is a transcriptional factor normally implicated in embryogenesis and B cell differentiation. However, the aberrant expression of PAX5 is associated to several types of cancer pathology and more recently in breast cancer. We have recently reported that PAX5 promotes epithelialisation and its expression inversely correlates with the Focal Adhesion Kinase 1 (FAK1), a key component in cancer motility and invasion leading to metastasis. On one hand, these finding suggest that PAX5 could attenuate FAK-mediated epithelial-mesenchymal transitioning (EMT) of primary tumors. On the other hand, PAX5 could also initiate the mesenchymal-epithelial transitioning (MET) of circulating cancer cells enabling them to colonize and establish secondary tumours. In this study we set out to validate the role of PAX5 in the metastatic cascade of mammary tumours, particularly to uncover the molecular regulation of FAK1 cascades through PAX5 in breast cancer cell malignancy. Through conditional expression of the PAX5 gene in breast cancer cells, we demonstrate experimentally a negative regulation of FAK1 protein and phosphorylation levels mediated by PAX5 over expression. We also confirm that PAX5 suppresses the transcriptional expression of FAK1. Further investigation shows a PAX5-mediated suppression of FAK1 signaling pathways (e.i. AKT, p38, JNK and Paxillin) leading to attenuated cancer cell proliferation, death and migration processes. These findings bring light to molecular mechanisms driving breast cancer malignancy and benefit our quest in the development of diagnostic and therapeutic strategies. Citation Format: Sami Benzina, Pierre O'Brien, Roxann Guerrette, Gilles Robichaud. Breast cancer malignancy is regulated by PAX5 through the disruption of FAK1 signaling. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 292. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-292
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».