Modelling the Absorption of Metformin with Patients Post Gastric Bypass Surgery
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: Gastric bypass surgery in obesity shortens the length of the small intestine, which can have a significant impact on drug absorption.Literature reports that the observed drug absorption patterns after gastric bypass surgery are sometimes unexpected.One report states that the absorption of Metformin was higher after gastric bypass surgery.The purpose of this study was to investigate the mechanistic background of the reported data using Advanced Compartmental Absorption and Transit (ACAT™) model and apply it to patient data with post gastric bypass surgery.Methods: GastroPlus™ 8 (Simulations Plus, Inc.) was used to develop a model that describes the observed absorption of an immediate release (IR) metformin tablet in healthy subjects.The data was taken from a published article that compared the absorption of metformin between a control group and post gastric bypass surgery patients.The model was fitted against the data for the control group and then used to predict the drug absorption in post gastric bypass surgery patients by changing the related GI parameters.All assumptions to explain the observed data, suggested in the literature, were tested by changing the appropriate parameters in the software.Results: As theoretically expected, GastroPlus™ underestimated the absorption of metformin in patients with post gastric bypass surgery due to the lesser absorption area.The increase in the pore size and porosity of the last part of the small intestine successfully predict the observed PK parameters.Changing other speculated parameters failed to predict the observed absorption pattern. Conclusion:The simulation of the observed absorption of metformin in post gastric bypass surgery patient was found where there was a change in the metformin gut paracellular permeability.This indicates that the gut must have undergone an adoption process to compensate for the loss of parts of the small intestine.The insights gained by this study can be used to predict the absorption of other drugs that have similar physiochemical properties like metformin.Computer simulations can be used to simulate the impact and mechanistic background of disease or other physiological changes like surgery on drug absorption.Stomach Stomach Pouch Duodenum Jejunum Staples Esophagus Roux-En-Y Figure 1: Roux-en-Y gastric bypass (RYGB).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».