Combination of low plasma stromal cell-derived factor-1 and phosphorylated-CXCR4: independent prognostic marker for breast cancer.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract #1069 Background: Stromal cell-derived factor (SDF)-1, a chemoattractant cytokine, has been shown to be overexpressed in those organs to which breast cancer metastasizes, and serves to home in cancer cells which express its receptor, CXCR4. We have previously reported the role of low plasma SDF-1 levels as a host-derived marker predictive of distant metastasis. Low plasma SDF-1 levels are predictive of the formation of distant metastases independently of tumor production of SDF-1. In order to further characterize this cohort of patients with an innate susceptibility for poorer prognosis, we combined low plasma SDF-1 levels with tumor-derived markers. CXCR4 has been shown to be an independent prognostic marker, however it is plausible that activated CXCR4, or phosphorylated (p)-CXCR4 may be able to better discriminate metastatic risk. We hypothesized that the prognostic value of low plasma SDF-1 would be particularly informative in patients with tumors having high CXCR4 or p-CXCR4 expression. Materials and Methods: Using the same cohort of patients in whom we previously measured plasma SDF-1 levels, we built a tissue microarray containing paraffin-embedded tissue blocks of the primary tumor for 237 patients. There were 212 patients for whom plasma and tissue blocks were both available. Plasma SDF-1 levels were previously measured using an ELISA, and tumor protein expression was detected using immunohistochemistry. Survival analysis was calculated using cox regression analysis. Results: We found that tumor p-CXCR4 was a stronger prognostic marker than CXCR4. Patients with high expression of p-CXCR4 demonstrated a 4-fold higher rate of mortality (hazard ratio (HR) 3.95, 95% confidence interval (CI), 1.55-10.03; P=0.004) in comparison to patients who highly expressed CXCR4 (HR, 3.20; 95% CI, 1.09-9.37; P=0.03) in univariate analysis. In the subset of patients for whom plasma and tissue were both available, we confirmed the poor prognostic value of low plasma SDF-1 (HR for breast cancer-specific survival, 3.59; 95% CI, 1.33-9.74; P=0.01), and high p-CXCR4 (HR, 3.98; 95% CI, 1.57-10.13; P=0.004). There appeared to be an enhancing effect of the combination of low plasma SDF-1 and high p-CXCR4 upon prognostic significance (HR, 5.96; 95% CI, (2.57-13.81); P<0.001). This remained significant with multivariate analysis (HR, 3.78; 95% CI, (1.31-10.94); P=0.01). Discussion: We report here for the first time the prognostic value of phosphorylated-CXCR4 in breast cancer, and its superiority over CXCR4 expression. Furthermore, the combination of p-CXCR4 and low-plasma SDF-1 levels was determined to be an independent prognostic marker, stronger than either factor alone, suggesting that low plasma SDF-1 may especially favor the metastatic process in patients with tumors containing its activated CXCR4 receptor. Citation Information: Cancer Res 2009;69(2 Suppl):Abstract nr 1069.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».