Abstract 610: Short peptides for targeted apoptosis in cancer cells: development & evaluation of therapeutic applications.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The ING proteins are type II tumor suppressors that are involved in the regulation of gene transcription, DNA repair, cellular senescence, tumorigenesis and apoptosis. Inactivation of apoptosis pathways is frequently observed in cancer cells, and it leads to a drastic decrease in the efficiency of available cancer treatments. Inactivation of INGs during the suppression of apoptosis tumors and greater sensitivity of cancer versus normal cells to the elevation of ING1 levels suggest that the INGs could serve as viable targets for cancer therapy. In this study we expand our previous observations that all ING proteins share a conserved sequence domain, the Lamin Interacting Domain (LID), which is unique to INGs in the human proteome. The overexpression of a recombinant peptide containing multiple fragments of the LID domain was previously shown to induce apoptosis in a rapid and efficient way in several cancer cell line models. Together, rather limited knowledge of the molecular mechanisms that mediated these apoptosis-inducing effects and the large size of the recombinant LID peptide precluded use of the LID for therapeutic purposes. Here we define the minimal portion of the LID domain that is capable of efficiently inducing apoptosis, and devise approaches to efficiently introduce it into cancer cells where we predict it will show a good therapeutic index by virtue of inducing apoptosis in cancer cells much more efficiently than in normal surrounding cells. Our preliminary in silico analysis of the LID protein structure indicated that LID peptides could interfere with several “master regulators” of cell cycle control and apoptosis, including Retinoblastoma and SMAC proteins. Overexpression of LID peptides could also interfere with the formation of functional ING1-HDAC chromatin modifying protein complexes by disrupting ING1-Lamin A interactions, thus leading to the loss of HDAC targeting and apoptosis. Our ongoing studies should help to identify the molecular mechanism(s) of LID-mediated apoptosis induction and identify the minimal required sequence of LID peptide that still displays potent apoptosis-inducing activity against tumor cells. Our long term goal is to further expand current understanding of apoptosis pathways and develop LID-based therapeutic for the selective induction of apoptosis in cancer cells. Citation Format: Oleksandr Boyko, Karl T. Riabowol. Short peptides for targeted apoptosis in cancer cells: development & evaluation of therapeutic applications. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 610. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-610
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».