Abstract P1-05-05: Podocalyxin is a key regulator of breast cancer progression and metastasis.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Podocalyxin (gene name Podxl) is a CD34-related sialomucin that has been shown to be important in regulating cell adhesion, migration, and polarity of hematopoietic progenitors and vascular endothelia. In breast cancer, we have shown that podocalyxin is overexpressed on a subset of node-negative tumors and its expression is strongly associated with poor overall survival. To determine whether podocalyxin directly regulates breast cancer cell behavior, we ectopically expressed podocalyxin in the human breast cancer cell line, MCF7, which expresses low levels of endogenous podocalyxin, is minimally invasive, and non-metastatic. Upon ectopic expression of podocalyxin, MCF7 “bulge apically”, produce apical and lateral microvilli, are less adhesive in vitro, and are delayed in targeting integrins to the basolateral surface. In contrast to MCF7, MDA-MB-231 is a basal-like breast cancer cell-line, which expresses high levels of endogenous podocalyxin, exhibits poorly polarized monolayer and mammosphere architecture in vitro and forms “metastatic” lung tumors in vivo. Using Podxl-targeted shRNA vectors we show that expression of podocalyxin is required for MDA-MB-231 cells to form distant metastases in a competitive in vivo assay utilizing humanized NOD/SCIDIL-2rγ−/− (NSG) mice. Previously, we observed that Podxl-deficient hematopoietic cells have impaired CXCR4-mediated chemotaxis to CXCL12, a known axis for tumor metastasis. Our current hypothesis is that podocalyxin regulates chemotaxis of tumor-initiating cells (TICs) to the CXCL12-rich tissues of the lungs, liver, and bone marrow. Up-regulation of podocalyxin on breast cancer cells may be a key event in tumor progression and likely enables these cells to sense chemokines and metastasize to peripheral sites. Citation Information: Cancer Res 2012;72(24 Suppl):Abstract nr P1-05-05.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».