CELLULAR BIOENERGETICS AND CEREBRAL DYSMORPHOGENESIS: LESSONS FROM AMISH MICROCEPHALY
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: To examine the intersection of biochemical disorders and morphogenetic pathways in determining the ultimate size and shape of the brain and craniofacial structures with particular reference to energy metabolism. Methods: Case study of Amish microcephaly, with serial neuroimaging, biochemical and molecular studies to explore this relationship. The male proband is the first child born to consanguineous Mennonite/Amish parents. Ultrasound at 21 weeks gestation revealed microcephaly (biparietal diameter and head circumference at -3SD). At birth, cranial size was in the severely microcephalic range. Marked ridging was noted over the confluence of the sagittal and lambdoid sutures. The infant became critically ill with metabolic and lactic acidosis at age 5 months. After stabilization of acidosis and treatment with dichloroacetate, he was placed on the ketogenic diet, with stabilization and survival (presently 21/2yrs). He has profound developmental delay. Results: Urine organic acids were initially normal, but revealed elevation of á-ketoglutaric acid during a later period of metabolic stability. Serial magnetic resonance imaging studies disclosed marked ventriculomegaly, agenesis of the corpus callosum, a thinned cortical mantle with lissencephalic appearance, pontocerebellar hypoplasia, absence of the cerebellar vermis and mega cisterna magna. Molecular diagnostic testing confirmed homozygosity for the G177A mutation in the SLC25A19 gene which encodes a nuclear mitochondrial deoxynucleotide carrier (DNC). Conclusion: The biochemical perturbations suggest a defect in cellular bioenergetics. The imaging studies beginning at 21 weeks until present show a profound impact on cerebral and cranial morphogenesis. The relationship between the genetic mutation, cellular energy metabolism and brain development will be discussed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».