233 Mechanical Ventilation-Induced Apoptosis in Newborn Rat Lung is Mediated Via Fasl/Fas Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Rationale Mechanical ventilation induces pulmonary apoptosis and inhibits alveolar development in preterm infants, but the molecular basis for this apoptotic injury is unknown. Objective To determine the signaling mechanism(s) of ventilation(stretch)-induced apoptosis in newborn rat lung. Methods Seven-day old rats were ventilated with room air for 24 h using moderate tidal volumes (8.5 mL.kg-1). Isolated fetal rat lung epithelial and fibroblast cells were subjected to continuous cyclic stretch (5, 10 or 17% elongation) for up to 12 h. Measurements and main results Prolonged ventilation increased significantly the number of apoptotic alveolar type II cells (i.e. TUNEL-labelling, anti-cleaved caspase-3 immunochemistry) and was associated with increased expression of the apoptotic mediator Fas Ligand (FasL). Fetal lung epithelial cells, but not fibroblasts, subjected to maximal (i.e. 17%, but not lesser elongation) cyclic stretch exhibited increased apoptosis (i.e. nuclear fragmentation; DNA laddering) which appeared to be mediated via the extrinsic pathway (increased expression of FasL and cleaved caspase-3, -7 and -8). The intrinsic pathway appeared not to be involved (minimal mitochondrial membrane depolarization (i.e. JC-1 flow analysis); no activation of caspase-9). Universal caspases inhibition and neutralization of FasL abrogated the stretch-induced apoptosis. Conclusion Prolonged mechanical ventilation induces apoptosis of alveolar type II cells in newborn rats and the cellular mechanism involves activation of the extrinsic death pathway via the FasL/Fas system.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».