Clathrin-dependent entry and vesicle-mediated exocytosis define insulin transcytosis across microvascular endothelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Transport of insulin across the microvasculature is necessary to reach its target organs (e.g., adipose and muscle tissues) and is rate limiting in insulin action. Morphological evidence suggests that insulin enters endothelial cells of the microvasculature, and studies with large vessel-derived endothelial cells show insulin uptake; however, little is known about the actual transcytosis of insulin and how this occurs in the relevant microvascular endothelial cells. We report an approach to study insulin transcytosis across individual, primary human adipose microvascular endothelial cells (HAMECs), involving insulin uptake followed by vesicle-mediated exocytosis visualized by total internal reflection fluorescence microscopy. In this setting, fluorophore-conjugated insulin exocytosis depended on its initial binding and uptake, which was saturable and much greater than in muscle cells. Unlike its degradation within muscle cells, insulin was stable within HAMECs and escaped lysosomal colocalization. Insulin transcytosis required dynamin but was unaffected by caveolin-1 knockdown or cholesterol depletion. Instead, insulin transcytosis was significantly inhibited by the clathrin-mediated endocytosis inhibitor Pitstop 2 or siRNA-mediated clathrin depletion. Accordingly, insulin internalized for 1 min in HAMECs colocalized with clathrin far more than with caveolin-1. This study constitutes the first evidence of vesicle-mediated insulin transcytosis and highlights that its initial uptake is clathrin dependent and caveolae independent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».