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Enregistrement W2331412141 · doi:10.1097/01.mib.0000480211.46623.36

P-106 Examination of an Alternative Definition for Clinical Remission in UC

2016· article· en· W2331412141 sur OpenAlexaff
William J. Sandborn, Brian G. Feagan, Geert D’Haens, Douglas C. Wolf, Séverine Vermeire, Stephen B. Hanauer, Subrata Ghosh, Heather Smith, Matthew Cravets, Paul Frohna, Richard Aranda, Sheila Gujrathi, Allan Olson

Notice bibliographique

RevueInflammatory Bowel Diseases · 2016
Typearticle
Langueen
DomaineImmunology and Microbiology
ThématiqueImmunodeficiency and Autoimmune Disorders
Établissements canadiensUniversity of CalgaryRobarts Clinical Trials
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésMedicineInternal medicinePlaceboClinical trialRandomized controlled trialPost-hoc analysisGastroenterologyInfliximabSurgeryDiseasePathology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The Mayo score has been used to assess UC disease activity and to establish the efficacy of medications approved for the treatment of UC for over 2 decades. The definition of clinical remission used for approval of biologic agents since infliximab has been a Mayo score ≤2 with no subscore >1, which is being scrutinized by the FDA due to its lack of formal validation and inclusion of the poorly-defined physician global assessment subscore (PGA). An alternative definition of clinical remission using the Mayo scoring system without the PGA, has been proposed that requires a rectal bleeding subscore (RBS) = 0, an endoscopy subscore (ES) of ≤1 and a stool frequency subscore (SFS) ≤1 with improvement ≥1. We have explored this alternative definition of remission in a post hoc analysis of the data from the TOUCHSTONE study. TOUCHSTONE was a randomized, double-blind, placebo-controlled trial designed to evaluate efficacy and safety of 0.5 mg (low dose, LD) and 1 mg (high dose, HD) ozanimod, an oral, selective sphingosine 1-phosphate (S1P) 1 and 5 receptor modulator, in comparison to placebo (PBO), in patients with moderate to severe UC. A total of 197 patients were randomized (1:1:1) and treated once daily with PBO (n = 65), LD (n = 65) or HD (n = 67). The patients who achieved clinical response at week 8 continued into the maintenance period (MP) with their original treatment for an additional 24 weeks. Using the data from TOUCHSTONE, we calculated clinical remission rates at weeks 8 and 32 applying the alternative definition of clinical remission, which excludes the PGA. Of 197 patients in the IP, 103 (52.3%) continued in the MP and 91/103 (88.3%) completed. At week 8 using the original definition (Mayo score ≤2 with no subscore >1) clinical remission occurred in 16.4% for HD (P = 0.0482 versus PBO), 13.8% for LD (P = 0.1422), and 6.2% for PBO while the alternate definition (RBS = 0, SFS ≤1 with improvement ≥1, ES ≤1), clinical remission occurred in 23.9%, HD (P = 0.0154 versus PBO), 16.9%, LD (P = 0.2099), and 9.2%, PBO. At week 32, using the original definition, clinical remission occurred in 20.9%, HD (P = 0.0108 versus PBO), 26.2%, LD (P = 0.0021), and 6.2%, PBO while using the alternative definition clinical remission occurred in 26.9%, HD (P = 0.0025 versus PBO), 26.2%, LD (P = 0.0053), and 7.7%, PBO. Using this alternative definition of clinical remission, a greater difference between HD and PBO was observed. An endpoint that excludes the PGA but maintains the other components of the Mayo score (RBS, ES, SFS) is able to demonstrate a treatment effect and could be one of the endpoints in clinical trials of UC. Further, the analysis confirms that patients with moderate to severe UC treated with ozanimod HD were more likely to both achieve and maintain clinical remission.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,026
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,032
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMétarecherche
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: Méthodes · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,974
Score d'incertitude au seuil0,139

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0260,032
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,002
Bibliométrie0,0010,002
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0070,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,031
Tête enseignante GPT0,300
Écart entre enseignants0,269 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Devis d'étudeObservationnel
DomaineMéthodes
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2016
Routes d'admission1
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