Role Of ARC And Caspase-3 During Skeletal Muscle Cell Differentiation And Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Apoptosis is a highly regulated form of cell death that is essential during development and to maintain tissue homeostasis. Healthy skeletal muscle has a relatively apoptotic resistant phenotype which is critical for the preservation of this terminally differentiated tissue. Despite previous studies showing dramatic increases in caspase-3 activity during differentiation, skeletal muscle can retain its resistance to apoptosis. Apoptosis repressor with caspase recruitment domain (ARC) is a potent inhibitor of apoptosis by acting on both the death receptor and mitochondrial pathway. In addition, ARC is mainly expressed in post-mitotic tissues such as skeletal muscle, heart and neurons. PURPOSE: To examine ARC levels during myocyte differentiation in relation to caspase-3 activity, apoptosis and myosin expression. METHODS: L6 myocytes were plated on collagen coated dishes or glass cover slips and grown to approximately 70% confluence. Following this, cells were switched to a differentiation medium containing 2% horse serum in DMEM. Cells were isolated after 0, 3, 5 and 7 days of differentiation, and analyzed for ARC and myosin protein expression, as well as caspase-3 activity. Immunofluorescent microscopy was performed to evaluate myotube formation in conjunction with ARC and myosin expression. RESULTS: After 3, 5 and 7 days of differentiation, ARC levels increased 64%, 314% and 1814% respectively, while caspase-3 activity increased 42%, 84% and 285%, respectively. At day 0, myosin expression was undetectable, but increased exponentially between then and day 7. Immunofluorescent detection of myosin was only observed in myotubes which expressed ARC, whereas some myotubes that expressed ARC did not necessarily contain myosin. CONCLUSION: During myotube formation, ARC levels increase dramatically. This increase in ARC mirrors that of caspase-3 activity and myosin expression. Interestingly, no cells that contained myosin were without ARC protein. Taken together, these results suggest that ARC may be responsible for attenuating apoptosis in differentiating myocytes despite increases in caspase-3 activity. Furthermore, it appears that ARC expression preceded that of myosin, possibly establishing an anti-apoptotic environment within the cell which may be essential for muscle cell differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».