Abstract 3469: EphrinB2 promotes endothelial cell survival and vascular integrity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract EphrinB transmembrane ligands and their cognate EphB receptors critically contribute to vascular development through cell-to-cell signaling by the EphB receptor (forward signaling) and by the EphrinB ligand (reverse signaling). Previous studies demonstrated that mutant mice lacking ephrinB2 or EphB4 and a proportion of mice lacking EphB2 and EphB3 display severe defects in the embryonic vascular system and die at the embryo stage likely due to these vascular defects. Previously, we showed that EphB2, EphB4 and EphrinB2 are required for mature endothelial cell assembly into capillary structures. In the currently studies, we observed that silencing EphrinB2 expression in different types of primary human endothelial cells causes significant and time-dependent apoptotic cell death, as measured by cleavage of Poly(ADP-ribose) Polymerase (PARP), caspase-3 and caspase-8. VEGF, bFGF and SDF-1 variously modulated apoptosis induced by loss of EphrinB2 expression in endothelial cells. Gene expression profiling revealed that EphrinB2 silencing is associated with reduced expression of genes linked to regulation of the cell cycle progression and cytoskeleton organization, and with increased expression of pro-apoptotic genes. Breast cancer tissue from a patient treated with bevacizumab, a humanized monoclonal antibody that neutralizes VEGF, displayed evidence of endothelial cell apoptosis, which was associated with selectively reduced EphrinB2 expression, suggesting a link between VEGF signaling, EphrinB2 expression and cell death. These studies show that EphrinB2 expression is critical to endothelial cell survival in vitro and suggest that EphrinB2 contributes to blood vessel integrity in vivo. Thus, in addition to its well-characterized function as a regulator of cell-to-cell adhesion and repulsion, EphrinB2 is an endothelial pro-survival molecule, which may serve as a novel target for anti-angiogenic therapies. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 3469. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-3469
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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