Abstract 4970: Convergence of protein kinase and caspase signaling: A mechanism for pathological rewiring of survival pathways by protein kinase CK2
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Crosstalk between protein kinases and caspases has become evident in light of the observation that phosphorylation within the caspase cleavage motif impairs proteolysis. Given that phosphorylation networks and sensitivity to apoptotic cues are altered in cancer signaling, we sought to investigate if the negative regulation of caspase-mediated degradation by protein phosphorylation is a global mechanism that manifests in changes to cancer cell survival. To systematically investigate the extent to which phosphorylation regulates the caspase degradome, we employed a combination of peptide cleavage assays, database mining, and N-terminomics. These studies revealed that phosphorylation could potentially regulate the cleavage of a significant proportion of caspase substrates. One notable example of phosphorylation-regulated caspase cleavage was the observation that pro-caspase-3 itself is phosphorylated in a manner that prevents subsequent cleavage and activation by upstream initiator caspases. To further examine the role of phosphorylation in regulating the activation of caspase-3, we investigated the phosphorylation of pro-caspase-3-FLAG in HeLa cells transfected with each of the catalytic isoforms of protein kinase CK2 in the presence or absence of the regulatory CK2β subunit. These studies suggest that the activation of caspase-3 could be regulated by CK2 in cells. Coupled with the observations that CK2 is constitutively activity and expressed at elevated levels in a number of different cancers, our observations suggest that increased levels of CK2 could lead to a pathological phosphorylation of pro-caspase-3 to prevent its activation and promote cancer cell survival. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 4970. doi:1538-7445.AM2012-4970
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,015 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».