Characterisation of familial idiopathic ventricular fibrillation linked to DPP6
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: Idiopathic ventricular fibrillation (IVF) is a rare but notoriously difficult to manage arrhythmia syndrome as there are no clinical identifiers to establish the risk for a premature cardiac arrest. However, we recently uncovered a link between familial IVF and a risk haplotype on the new arrhythmia gene DPP6 on chromosome 7q36 in several related IVF families. DPP6 is putatively involved in the Ito current in heart. In this study we characterise both the extended bench and bedside evaluations in IVF linked to DPP6. Methods: We studied 235 carriers and 267 non-carriers of the DPP6 risk haplotype. Clinical parameters and a combination of all cause mortality and cardiac arrest were evaluated. Additional expression studies in human cardiac tissue samples and adenovirus-mediated gene transfer studies in cultured canine Purkinje cells and cardiomyocytes were performed. Results: Successfully resuscitated patients did not have any sign of other inheritable arrhythmia syndromes. Recorded IVF was always initiated by monomorphic short-coupled extrasystoles from the right ventricular apex/lower free wall. Ablation of extrasystole preceding Purkinje potentials and/or the administration quinidine led to suppression of subsequent arrhythmias. Carriers and non-carriers had normal and similar electrocardiographic and echocardiographic indices. Cardiac MRI showed a trend to slightly larger right ventricular volumes in carriers, but these were still within normal limits and not clinically useful. Death and/or cardiac arrest occurred in 84 carriers and 10 non-carriers. Median survival of carriers was 68 years (p<0.01 vs non-carriers), with events starting from age 16 with a worse phenotype in males (median survival 59 vs 82 years, p<0.01 vs females). Biopsy studies uncovered DPP6 mRNA overexpression in carriers (p<0.01 vs controls). Studies in non-diseased explanted human hearts revealed higher DPP6 mRNA expression in Purkinje fibers than in other regions (p<0.01 vs ventricular myocardium) while DPP6-overexpression significantly increased Ito density in canine Purkinje cells (∼52%, p<0.05 vs control) but not in cardiomyocytes, further underpinning the importance of the Purkinje network in the DPP6 risk haplotype. Conclusions: A new arrhythmia gene DPP6 is linked to familial IVF and shows a malignant phenotype. Our results point to a pivotal role of DPP6 overexression in Purkinje fibers eliciting short-coupled extrasystoles which trigger IVF. For the first time, only genetic predisposition can be used as a risk-marker for future events in IVF.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».