Increased levels of cerebrospinal fluid JNK3 associated with amyloid pathology: links to cognitive decline
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Alzheimer disease is characterized by cognitive decline, senile plaques of β-amyloid (Aβ) peptides, neurofibrillary tangles composed of hyperphosphorylated τ proteins and neuronal loss. Aβ and τ are useful markers in the cerebrospinal fluid (CSF). C-Jun N-terminal kinases (JNKs) are serine-threonine protein kinases activated by phosphorylation and involved in neuronal death. METHODS: In this study, Western blots, enzyme-linked immunosorbent assay and histological approaches were used to assess the concentrations of Aβ, τ and JNK isoforms in postmortem brain tissue samples (10 Alzheimer disease and 10 control) and in CSF samples from 30 living patients with Alzheimer disease and 27 controls with neurologic disease excluding Alzheimer disease. Patients with Alzheimer disease were followed for 1-3 years and assessed using Mini-Mental State Examination scores. RESULTS: The biochemical and morphological results showed a significant increase of JNK3 and phosphorylated JNK levels in patients with Alzheimer disease, and JNK3 levels correlated with Aβ42 levels. Confocal microscopy revealed that JNK3 was associated with Aβ in senile plaques. The JNK3 levels in the CSF were significantly elevated in patients with Alzheimer disease and correlated statistically with the rate of cognitive decline in a mixed linear model. LIMITATIONS: The study involved different samples grouped into 3 small cohorts. Evaluation of JNK3 in CSF was possible only with immunoblot analysis. CONCLUSION: We found that JNK3 levels are increased in brain tissue and CSF from patients with Alzheimer disease. The finding that increased JNK3 levels in CSF could reflect the rate of cognitive decline is new and merits further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».