Pharmacokinetics and Renal Toxicity of Monomeric Amphotericin B in Rats after a Multiple Dose Regimen
Notice bibliographique
Résumé
Background: Delivery of monomeric Amphotericin B (AmB), i.e. deaggregated AmB, has been a major tactic in the reduction of renal toxicity at a membrane level, taking advantage of the selectivity of monomeric AmB for binding ergosterol over cholesterol. Objective: The aim of this study was to characterize the pharmacokinetic (PK) and renal toxicity of monomeric AmB in rats following a multiple dose regimen. Method: AmB existed primarily in a monomeric state in poly(ethylene glycol)-block-poly(N-hexyl stearate Laspartamide) (PEG-b-PHSA) micelles (mAmB) at 2:1 ratio (mol:mol), whereas AmB as its standard formulation, Fungizone®, was highly self-aggregated based on absorption spectroscopy. Results: After single intravenous injection, mAmB significantly (p < 0.001) increased the area under the plasma drug concentration-time curve (AUC) and reduced the volume of distribution (Vd) and total systemic clearance (CL) relative to Fungizone®. After daily intravenous injections at dose of 1.0 mg/kg for 7 days, PK parameters of mAmB and Fungizone® were similar to day 1. The treatment of Fungizone® also significantly (p < 0.05) increased levels of urinary enzymes, N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG) and kidney injury molecule-1 (KIM-1) by 3.1- and 3.0 fold, respectively, whereas levels of NAG and KIM-1 were unchanged for mAmB, consistent with hematoxylin and eosin (H&E) staining of excised kidneys. Conclusion: In summary, mAmB causes less renal toxicity than AmB as Fungizone® in rats after a multiple dose regimen, validating the aggregation state hypothesis of AmB in vivo. Keywords: Aggregation state, amphotericin B, antifungal, polymeric micelle, nephrotoxicity, pharmacokinetics, systemic fungal disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».