Role of Acid-Sensing Ion Channel 1a in the Secondary Damage of Traumatic Spinal Cord Injury
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To determine the cellular and molecular mechanisms by which acid-sensing ion channel 1a (ASIC1a) plays its role in the secondary injury after traumatic spinal cord injury (SCI), and validate the neuroprotective effect of ASIC1a suppression in SCI model in vivo. BACKGROUND: Secondary damage after traumatic SCI contributes to the exacerbation of cellular insult and thereby contributes to spinal cord dysfunction. However, the underlying mechanisms remain largely unknown. Acidosis is commonly involved in the secondary injury process after the injury of central nervous system, but whether ASIC1a is involved in secondary injury after SCI is unclear. METHODS: Male Sprague-Dawley rats were subjected to spinal contusion using a weight-drop injury approach. Western blotting and immunofluorescence assays were used to observe the change of ASIC1a expression after SCI. The TUNEL staining in vivo as well as the cell viability and death assays in spinal neuronal culture were employed to assess the role of ASIC1a in the secondary spinal neuronal injury. The electrophysiological recording and Ca(2+) imaging were performed to reveal the possible underlying mechanism. The antagonists and antisense oligonucleotide for ASIC1a, lesion volume assessment assay and behavior test were used to estimate the therapeutic effect of ASIC1a on SCI. RESULTS: We show that ASIC1a expression is markedly increased in the peri-injury zone after traumatic SCI. Consistent with the change of ASIC1a expression in injured spinal neurons, both ASIC1a-mediated whole-cell currents and ASIC1a-mediated Ca(2+) entry are significantly enhanced after injury. We also show that increased activity of ASIC1a contributes to SCI-induced neuronal death. Importantly, our results indicate that down-regulation of ASIC1a by antagonists or antisense oligonucleotide reduces tissue damage and promotes the recovery of neurological function after SCI. CONCLUSION: This study reveals a cellular and molecular mechanism by which ASIC1a is involved in the secondary damage process after traumatic SCI. Our results suggest that blockade of Ca(2+) -permeable ASIC1a may be a potential neuroprotection strategy for the treatment of SCI patients.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».