A window of opportunity study of potential tumor and soluble biomarkers of response to preoperative erlotinib in early stage non-small cell lung cancer
Notice bibliographique
Résumé
// Adrian G. Sacher 1, 5 , Lisa W. Le 2 , Humberto Lara-Guerra 3 , Thomas K. Waddell 3 , Shingo Sakashita 4 , Zhuo Chen 1 , Lucia Kim 4 , Tong Zhang 4 , Suzanne Kamel-Reid 4 , Alexandra Salvarrey 1, 3 , Gail Darling 3 , Kazuhiro Yasufuku 3 , Shaf Keshavjee 3 , Marc de Perrot 3 , Frances A. Shepherd 1 , Geoffrey Liu 1 , Ming Sound Tsao 3 , Natasha B. Leighl 1 1 Division of Medical Oncology/Hematology, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Canada 2 Department of Biostatistics, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Canada 3 Division of Thoracic Surgery, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Canada 4 Department of Pathology and Laboratory Medicine, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Canada 5 Division of Hematology and Oncology, Columbia University/New York-Presbyterian Hospital, New York, New York, USA Correspondence to: Natasha B. Leighl, e-mail: Natasha.Leighl@uhn.ca Keywords: erlotinib, NSCLC, preoperative window study Received: May 04, 2015 Accepted: March 10, 2016 Published: March 25, 2016 ABSTRACT Background: Erlotinib is highly active in EGFR mutant NSCLC, but may benefit some with wild-type tumors. We examined pre-operative erlotinib in early stage NSCLC to assess response and correlation with potential biomarkers. Results: Twenty-five patients were enrolled; 22 received erlotinib treatment and were evaluable (median follow-up 4.4 years). Histology was predominantly adenocarcinoma although 31% had squamous carcinoma. PET response was observed in 2 patients (9%), both with squamous carcinoma. Most (20/22) had stable disease (RECIST), with frequent minor radiographic regression and histologic findings of fibrosis/necrosis including in squamous histology. Only two had EGFR mutations identified, one with minor radiographic response and the other stable disease after 4 weeks of EGFR TKI. High pre-treatment serum levels of TGF-α correlated with primary resistance to erlotinib ( p = 0.02), whereas high post-treatment soluble EGFR levels correlated with response ( p = 0.03). EGFR, PTEN, cMET and AXL expression did not correlate with tumor response. Methods: Clinical stage IA–IIB NSCLC patients received erlotinib 150 mg daily for 4 weeks followed by resection. Tumor response was assessed using CT, PET and pathological response. Tumor genotype was established using Sequenom Mass ARRAY; EGFR, PTEN, cMET and AXL expression was assessed by immunohistochemistry, circulating markers of EGFR activation (TGF-α, amphiregulin, epiregulin, EGFR ECD) by ELISA and EGFR, MET copy number by FISH. Conclusions: Erlotinib appears to demonstrate activity in EGFR wild-type tumors including squamous carcinoma. Further research is needed to characterize those wild-type patients that may benefit from EGFR TKI and predictive biomarkers including TGF-α, EGFR copy and others.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».