OCTN3 IS A MAMMALIAN PEROXISOMAL MEMBRANE CARNITINE TRANSPORTER: IMPLICATIONS FOR PEROXISOMAL DISORDERS
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: To determine the cellular localization of the organic cation/carnitine transporter, OCTN3. Carnitine is a zwitterion essential for the ßoxidation of fatty acids. The role of the carnitine system is to maintain homeostasis in the acyl-CoA pools of the cell, thereby providing cells with a critical source of free CoA. Carnitine derivatives can be moved across intracellular barriers providing a shuttle mechanism between mitochondria, peroxisomes and microsomes. Methods: We applied 10 nm immunogold labelled anti-mOctn3 antibodies and 3 nm immunogold labelled anti-catalase antibodies to murine liver and visualized them with TEM. We applied anti-mOcnt3 antibody to control human skin fibroblasts and Zellweger patient fibroblasts (Pex1 and Pex19 deficient cells) and studied OCTN3 cellular expression by immunostaining with a secondary antibody (Cy3-goat anti-rabbit IgG) and by Western blot analysis. Results: We demonstrated expression and colocalization of mOctn3, the intermediate-affinity carnitine transporter (Km 20µM), and catalase in murine liver peroxisomes by TEM using immunogold labelled anti-mOctn3 and anti-catalase antibodies. We further demonstrated expression of hOCTN3 in control human cultured skin fibroblasts both by Western blotting and immunostaining analysis using our specific anti-mOctn3 antibody. In contrast in two peroxisomal biogenesis disorders, we showed reduced expression of hOCTN3 in human PEX 1 deficient Zellweger fibroblasts in which the uptake of peroxisomal matrix enzymes is impaired but the biosynthesis of peroxisomal membrane proteins is normal, versus a complete absence of hOCTN3 in human PEX 19 deficient Zellweger fibroblasts in which both the uptake of peroxisomal matrix enzymes as well as peroxisomal membranes are deficient. This supports the localization of hOCTN3 to the peroxisomal membrane. Conclusion: Given the impermeability of the peroxisomal membrane and the key role of carnitine in the transport of different chain-shortened products out of peroxisomes, there appears to be a critical need for OCTN3 on peroxisomal membranes. This localization is in keeping with the essential role of carnitine in peroxisomal lipid metabolism. The predicted clinical phenotype for a defect in OCTN3 may parallel those seen in peroxisomal disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».