Abstract 5534: Liposome accumulation within leukemia engrafted bone marrow is significantly enhanced when the formulation contains cytarabine plus daunorubicin
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CPX-351 is a liposome formulation designed to deliver a synergistic, fixed ratio of cytarabine and daunorubicin in vivo. It has been shown to be highly efficacious against a variety of mouse leukemia models and encouraging evidence of anti-leukemic activity has been observed in clinical trials. In this report we investigate liposome biodistribution properties that may contribute to the enhanced efficacy of CPX-351. In order to model bone marrow leukemia development, we utilized the human leukemia CCRF-CEM tumor which has been shown to efficiently engraft to the bone marrow of SCID Rag2M mice. Liposomes were prepared in the presence or absence of cytarabine and daunorubicin to compare the plasma clearance and biodistribution to bone marrow, liver, lung, spleen and kidney following multiple treatments. The plasma clearance of empty liposomes and CPX-351 were similar in both leukemia and non-leukemia bearing mice. Both liposomal formulations had similar organ distribution profiles in the presence or absence of leukemia; however lipid delivery to the bone marrow was markedly augmented by the presence of encapsulated drug. Accumulation of CPX-351 lipid in the bone marrow was 20 to 50% higher than for empty liposomes and this phenomenon was further enhanced in leukemia bearing mice. Leukemia-laden bone marrow accumulated 75% more CPX-351 lipid than the empty liposomes on the first injection and accumulation increased an additional 20% with subsequent injections. We attribute the increased efficacy of CPX-351 over the free drug cocktail of cytarabine and daunorubicin to elevated exposure of the tumor tissue to chemotherapeutic agents. This increased exposure is not only due to the prolonged circulation of the drug in the liposomes, but also due to the increased bone marrow uptake of the liposomes when drugs are present. Additionally the lipid accumulation is further increased with successive treatments of the leukemia. The results suggest that the liposomal drugs alter either the bone marrow microenvironment or resident cell populations in a manner that facilitates subsequent uptake and/or retention of CPX-351. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 5534.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».