Abstract 3701: Dimethylbenzanthracene (DMBA) and DMBA dihydrodiol mutagenicity in rat epithelial and fibroblast cell lines, and its inhibition by combinations of nutraceuticals
Notice bibliographique
Résumé
Abstract 7,12-Dimethylbenzanthracene (DMBA) is a potent mammary carcinogen in rats. Combinations of non-toxic nutraceutical agents, administered at or near physiological levels, were investigated for their abilities to inhibit the mutagenicity of DMBA or DMBA-dihydrodiol (DMBAD, a primary metabolite and proximate mutagen of DMBA) in vitro, in rat mammary epithelial and fibroblast cells derived from a lacI (BigBlue) Fischer rat (McDiarmid, H.M., Douglas, G.R., Coomber, B.L., and Josephy, P.D. Epithelial and fibroblast cell lines cultured from the transgenic BigBlue rat: an in vitro mutagenesis assay. Mutat. Res., 497: 39-47, 2001). In the epithelial cells, DMBA was not appreciably mutagenic at concentrations up to 4 µM, but DMBAD, was significantly mutagenic at ten-fold lower concentrations. These results indicate that the epithelial cells can bioactivate the intermediate, DMBAD, but cannot effect the complete biotransformation of DMBA to its ultimate mutagenic metabolite, DMBA-dihydrodiolepoxide. In the fibroblast cell line, in contrast, DMBA was mutagenic at concentrations as low as 20 nM and DMBAD was even more potent than DMBA. Several combinations of nutraceuticals (dietary components providing health benefits) were tested for their abilities to inhibit mutagenesis in these cell lines; the concentrations tested were based on reported serum concentrations and these were used to establish 1x concentrations. The agents and their 1x concentrations were: resveratrol (Res), 2.4 μM; sulforaphane (Sul), 0.06 μM; antioxidant mix (α- and γ-tocopherol, 30 μM, plus vitamin C, 68 μM – VCE); α-lipoic acid (LA), 2 μM; epigallocatechin gallate (EGCG), 0.7 μM; and N-acetylcysteine (NAC), 12 μM. None of the agents or their combinations, tested at 1 – 3 x concentrations, showed any cytotoxicity. In both epithelial and fibroblast cells, Sul and Res alone slightly inhibited mutagenesis at 2x concentrations; no other agents had observable effects. All binary combinations of Res, LA, and Sul, at 2x concentrations, inhibited mutagenesis; the Res + Sul combination was particularly effective (ca. 50% inhibition). These results suggest a role for fibroblast cells in the bioactivation of carcinogens, implicating the microenvironment, and indicate that combinations of nutraceuticals can inhibit mutagenesis by polycyclic aromatic hydrocarbons. Supported by the Susan Komen Foundation grant # KG080836 (JBG) and NSERC Canada (PDJ). Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 3701. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-3701
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».