A New Therapeutic Target for the Treatment of Multiple Sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
this commentary is the first of what I hope will be a regular column that will highlight important discoveries in the basic neurosciences.specifically, my intent is to inform those in the clinical neurosciences who usually do not have the time to read and/or access high impact neuroscience journals about breakthroughs that have the potential to be transformative in our understanding and treatment of neurological disorders.In this first installment, I highlight a recent report published in nature neuroscience showing a novel therapeutic target that may show great promise in the treatment of Multiple sclerosis (Ms) 1 .It is common knowledge that Ms is characterized by the inflammation and subsequent loss of myelin in the central nervous system.the understanding of how this occurs is not completely known, limiting treatment options.It is known that certain immune mediators such as t helper cell 17 (t H 17), in a mouse model of Ms, is important for the induction and maintenance of encephalomyelitis (eae).Indeed, in humans t H 17 cells have been found in the Ms lesions.How these cells are activated and controlled is not clear but their priming by various antigen presenting cells is known to be required.In particular it is known that viral nucleic acids may be an important co-factor in this activation.this activation is also known to be mediated by a toll-like receptors (tLRs) and a family of helicases known as the Retinoic acid-inducible gene 1like helicases (RLH) that include retinoic acid inducible gene I (RIG-1) and melanoma differentiation associated gene 5 (MDa5).What the authors have found is that RLHs are negative regulators of sterile inflammation thereby opening up new therapeutic opportunities for the treatment of Ms.the authors showed that in wild type mice, when challenged with myelin oligodendrocyte glycoprotein peptide 35-55 (MOG 35-55 ), 100 % developed eae. 1 However in mice lacking the adapter protein interferon promotor stimulator (IPs-1), which is essential for mediating the effects of RIG-I and MDa5, both the clinical score and macrophage infiltration were decreased.there was also reduced demyelination as well as an increase in anti-inflammatory cytokine production.Using activators of RLHs, such as 3phospho-Rna (3pRna) or poly
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».