Does Once-Daily Raltegravir Have Any Role in the Antiretroviral Treatment?
Notice bibliographique
Résumé
Administering raltegravir once daily would make adherence to antiretroviral treatment easier, especially if the concomitant drugs are also administered once daily. We report our experience on the use of raltegravir, both once- and twice-daily.Retrospective review of HIV-infected patients on treatment with raltegravir 800 mg once or 400 mg twice a day plus 2 analogs. Patients were classified as group A (subjects switched to raltegravir due to adverse events on a previous regimen or drug-drug interactions) and group B (subjects who restarted antiretroviral treatment after a previous drop-out). The primary clinical endpoint was the percentage of subjects with virological suppression after 96 weeks. Treatment's effectiveness (noncomplete/missing equals failure) was also evaluated. Pharmacokinetic study was performed in unselected patients. Plasma raltegravir concentrations were determined by high-performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry.A total of 133 patients were included in the study (74 and 59 on raltegravir once- and twice-daily). There were only 4 virological failures in the entire cohort during the follow-up. Thus, the Kaplan-Meier estimation of efficacy by on-treatment analysis was 96.3% (CI95, 92.8-99.8) at week 96, independently of the dosing regimen and of the raltegravir concentrations. Similar exposures to raltegravir based on AUC0-τ, but higher Cmax and significantly lower Ctrough were observed when raltegravir was given once daily compared with 400 mg twice daily. In fact, 14 out of 56 Ctrough concentrations (25%) from patients taking raltegravir once daily were below the IC95 of wild-type HIV-1 clinical isolates while only 2 samples from patients receiving 400 mg twice a day were below this value, although no relationship between Ctrough and efficacy was found. The main limitations of the study are that the raltegravir dosing regimen was not randomized and more than 50% of the patients were virologically suppressed at baseline.Regimens comprising raltegravir 800 mg once daily plus 2 nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors can be an efficacious and safe option, particularly in virologically suppressed patients and those with a viral load <100,000 copies/mL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».