In vitro studies on the lymphoma growth-inhibitory activity of sulfasalazine
Notice bibliographique
Résumé
Sulfasalazine (SASP) is a novel, potent inhibitor of cellular cystine uptake mediated by the x(c)- cystine/glutamate antiporter. Lymphoid cells cannot synthesize cyst(e)ine and depend for growth on its uptake from their micro-environment. We previously showed that SASP (0.2 mM) can abrogate lymphoma cell proliferation in vitro by specifically inhibiting x(c)- -mediated cystine uptake. Intraperitoneal administration of SASP to Noble rats markedly suppressed Nb2-U17 rat lymphoma transplant growth, notably without major toxicity to the hosts. Since Nb2-U17 cells are x(c)- -deficient, the growth arrest was apparently not due to SASP-tumor cell interaction, but possibly to interference with x(c)- -mediated cysteine secretion by somatic cells. In this study we found that replication of x(c)- -deficient Nb2-11 lymphoma cells can be sustained in vitro, in the absence of cystine uptake enhancers, by co-culturing with IMR-90 fibroblasts known to secrete cysteine. SASP, at 0.15 and 0.2 mM, arrested replication of fibroblast-driven Nb2-11 cells by 93 and 100%, respectively, without impeding fibroblast proliferation. Addition of 2-mercapto-ethanol (60 microM), a cystine uptake enhancer, almost completely prevented this growth arrest, indicating that SASP specifically inhibited cysteine secretion by the fibroblasts, a process based on x(c)- -mediated cystine uptake. It is proposed that the lymphoma growth-inhibitory activity of SASP in vivo involves inhibition of cysteine secretion by tumor-associated somatic cells (macrophages, dendritic cells), leading to cysteine starvation of the tumor cells and apoptosis. The difference between the lymphoma cells and fibroblasts in sensitivity to SASP treatment is consistent with the marked antitumor effect of SASP lacking significant side effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».