Abstract 2979: Tumor suppressor ING1b maintains genomic stability through PCNA monoubiquitination and histone H4 acetylation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Unrepaired lesion on DNA template blocks replication fork progression and causes replication stress. Prolonged stalling of replication may give rise to serious consequences such as replication collapse, DNA double strand breaks (DSBs), recombination and genomic instability. The lesion bypass pathway, which is regulated by PCNA monoubiquitination, is essential for resolving replication stalling. We demonstrated a novel tumor suppressive function of p33ING1b (ING1b) in preserving genomic stability upon replication stress. We found that ING1b knockdown cells exhibit defects in S phase recovery and enhanced genomic instability due to UV-induced replication blockage. We showed that ING1b is required for PCNA monoubiquitination upon replication stress. Enhanced PCNA monoubiquitination due to overexpression of the E3 ligase Rad18 or knockdown of the deubiquitinating enzyme USP1 is abrogated in ING1b depleted cells. Furthermore, ING1b is required for Rad18 foci formation, localization to chromatin and interaction with PCNA after UV. In addition, ING1b is required for foci formation of Polη, a translesion DNA polymerase, indicating that ING1b is involved in regulation of the lesion bypass mechanism. We found that ING1b depleted cells display hypoacetylation of histone H4 at S phase and treatment with class I and II histone deacetylase inhibitors restores histone H4 acetylation and PCNA monoubiquitination in ING1b knockdown cells. These data suggest that ING1b regulates PCNA monoubiquitination through histone H4 acetylation to facilitate lesion bypass and recovery from replication blockage. This provides insights into a novel mechanism regulating lesion bypass through chromatin remodeling in maintaining genomic stability upon replication stress. It has implications in developing new strategies for cancer prevention and treatment. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 2979.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».