Tranilast inhibits cell proliferation and migration and promotes apoptosis in murine breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
The malignant transformation of breast epithelium involves a number of cellular pathways, including those dependent on signaling from TGF beta. Tranilast [N-(3, 4-dimethoxycinnamonyl)-anthranilic acid] is a drug that is used in Japan to control allergic disorders in patients, and its mechanism of action involves TGF beta. In view of the multiple roles of TGF beta in tumor progression, we hypothesized in this study that tranilast impacts cell proliferation, apoptosis, and migration. Using the mouse breast cancer cell line 4T1, our studies showed that tranilast increases AKT1 phosphorylation and decreases ERK1/2 phosphorylation. Alterations in the cell cycle mediators' cyclin D1, p27, cyclin A, pRB, cyclin B, and Cdc2 were observed after exposure to tranilast, favoring cell arrest beyond the G1/S phase. Tranilast reduced tumor cell proliferation even when it was amplified by exogenous TGF beta. TGF beta-neutralizing antibody did not cause a significant decrease in cell proliferation. Tranilast treatment upregulates p53, induces PARP cleavage in vitro, consistent with a promotion of tumor cell apoptosis. TGF beta-neutralizing antibody downregulates endoglin and matrix metalloproteinases (MMP)-9 levels in vitro indicating that the tranilast effect is mediated through TGF beta modulation. Tranilast treatment results in the inhibition of cell migration and invasion. Western blot analysis of tumor lysates from tranilast-treated mice shows decreased levels of TGF beta1, endoglin, and significantly higher levels of p53 and cleaved PARP. Cleaved caspase 3 expression is significantly elevated in tranilast-treated mouse breast tumors. To conclude, tranilast induces cellular and molecular changes in murine breast cancer that can be exploited in preclinical therapeutic trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».