Expression of Toll-like Receptors and Their Signaling Pathways in Rheumatoid Synovitis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Toll-like receptors (TLR) recognizing endogenous and exogenous danger signals could play a role in rheumatoid arthritis (RA). Our aim was to describe the presence, localization, and extent of expression of TLR and their adapters. METHODS: TLR 1, 2, 3, 4, 5, 6, and 9 receptors, and myeloid differentiation primary response protein 88, Toll/interleukin receptor (TIR) domain-containing adapter protein MyD88 adapter-like, and TIR domain-containing adapter-inducing interferon/TIR-containing adapter molecule-1 adapters were analyzed in RA (n = 10) and osteoarthritis (OA; n = 5) samples using real-time polymerase chain reaction (PCR). Their colocalization with cellular markers CD68, CD15, CD3, CD4, CD8, CD20, dendritic cell lysosomal-associated membrane protein (DC-LAMP), CD123, and 5B5 was analyzed in double immunofluorescence staining. RESULTS: In RA, ß-actin standardized messenger RNA of TLR 2, 3, and 9 (p < 0.001) were particularly high. TLR 5 and 6 were also elevated (p < 0.05), but TLR 1 and 4 and adapters did not differ between RA and OA. In double-staining, TLR and adapters were strongly labeled in myeloid and plasmacytoid dendritic cells (DC), moderately in CD68+ type A lining cells/macrophages, and weakly to moderately in 5B5+ type B lining cells/fibroblasts. CD3+/CD4+ and CD3+/CD8+ T cells and CD20+ B cells in perivenular areas and in lymphoid follicles were moderately TLR- and weakly adapter-positive. In OA, TLR and adapters were weakly immunolabeled in vascular, lining, and inflammatory cells. CONCLUSION: RA synovium showed abundant expression of TLR. RA synovitis tissue seems to be responsive to TLR ligands. DC, type A cells/macrophages, and type B cells/fibroblasts are, in that order from highest to lowest, equipped with TLR, suggesting a hierarchical responsiveness. In RA, danger-associated molecular patterns to TLR interactions may particularly drive DC to autoinflammatory and autoimmune cascades/synovitis.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».