Exposure to Entry Inhibitors Alters HIV Infectiousness and Sensitivity to Broadly Neutralizing Monoclonal Antibodies
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The development of envelope-specific neutralizing antibodies that can interfere with viral entry into target cells is important for the development of an HIV-1 vaccine. Another means of blocking viral entry is through the use of entry inhibitors such as the CCR5 inhibitor maraviroc (MVC), which can also repel cell-free virus particles from the cell surface. For this reason, we hypothesized that exposure to entry inhibitors might alter viral infectiousness and sensitivity to antibody-mediated neutralization. METHODS: The CCR5-tropic HIV-1 variants BaL, AD8, and CC 1/85 were used to infect PM-1 cells in the presence of 2 entry inhibitors, enfuvirtide and MVC. After 4 hours, culture fluids were ultrafiltered and the infectiousness and susceptibility to broadly neutralizing antibodies (2F5, 4E10, 2G12, b12, VRC01, PG9) of viruses exposed to these entry inhibitors were assessed using TZM-bl cells. RESULTS: Viruses exposed to the entry inhibitor MVC exhibited lower infectiousness than controls. Enfuvirtide exposure increased AD8 sensitivity to 2F5, 4E10, VRC01, and b12 and increased BaL sensitivity to 4E10 while lowering BaL sensitivity to b12 and VRC01. MVC-exposed BaL became less susceptible to the gp120-specific antibodies b12, 2G12, and VRC01. CONCLUSIONS: Exposure to entry inhibitors altered HIV-1 infectiousness and sensitivity to gp120-specific neutralizing antibodies. This alteration of entry inhibitor-exposed virus has implications for the development of future entry inhibitors and for vaccine development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».