Examining protection from anoxic depolarization by the drugs dibucaine and carbetapentane using whole cell recording from CA1 neurons
Notice bibliographique
Résumé
As an immediate consequence of stroke onset, failure of the Na(+)-K(+)-ATPase pump evokes a propagating anoxic depolarization (AD) across gray matter. Acute neuronal swelling and dendritic beading arise within seconds in the future ischemic core, imaged as changes in light transmittance (ΔLT). AD is itself not a target for drug-based reduction of stroke injury because it is generated in the 1st min of stroke onset. Peri-infarct depolarizations (PIDs) are milder AD-like events that recur during the hours following AD and contribute to infarct expansion. Inhibiting PIDs with drugs could limit expansion. Two types of drugs, "caines" and σ(1)-receptor ligands, have been found to inhibit AD onset (and may also oppose PID initiation), yet their underlying actions have not been examined. Imaging ΔLT in the CA1 region simultaneously with whole cell current-clamp recording from CA1 pyramidal neurons reveal that the elevated LT front and onset of the AD are coincident. Either dibucaine or carbetapentane pretreatment significantly delays AD onset without affecting resting membrane potential or neuronal input resistance. Dibucaine decreases excitability by raising spike threshold and decreasing action potential (AP) frequency, whereas carbetapentane eliminates the fast afterhyperpolarization while accentuating the slow afterhyperpolarization to reduce AP frequency. Orthodromic and antidromic APs are eliminated by dibucaine within 15 min but not by carbetapentane. Thus both drugs reduce cortical excitability at the level of the single pyramidal neuron but through strikingly different mechanisms. In vivo, both drugs would likely inhibit recurring PIDs in the expanding penumbra and so potentially could reduce developing neuronal damage over many hours poststroke when PIDs occur.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».