Somatic overgrowth associated with homozygous mutations in both <i>MAN1B1</i> and <i>SEC23A</i>
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Using whole-exome sequencing, we identified homozygous mutations in two unlinked genes, SEC23A c.1200G>C (p.M400I) and MAN1B1 c.1000C>T (p.R334C), associated with congenital birth defects in two patients from a consanguineous family. Patients presented with carbohydrate-deficient transferrin, tall stature, obesity, macrocephaly, and maloccluded teeth. The parents were healthy heterozygous carriers for both mutations and an unaffected sibling with tall stature carried the heterozygous mutation in SEC23A only. Mutations in SEC23A are responsible for craniolenticosultura dysplasia (CLSD). CLSD patients are short, have late-closing fontanels, and have reduced procollagen (pro-COL1A1) secretion because of abnormal pro-COL1A1 retention in the endoplasmic reticulum (ER). The mutation we identified in MAN1B1 was previously associated with reduced MAN1B1 protein and congenital disorders of glycosylation (CDG). CDG patients are also short, are obese, and have abnormal glycan remodeling. Molecular analysis of fibroblasts from the family revealed normal levels of SEC23A in all cells and reduced levels of MAN1B1 in cells with heterozygous or homozygous mutations in SEC23A and MAN1B1. Secretion of pro-COL1A1 was increased in fibroblasts from the siblings and patients, and pro-COL1A1 was retained in Golgi of heterozygous and homozygous mutant cells, although intracellular pro-COL1A1 was increased in patient fibroblasts only. We postulate that increased pro-COL1A1 secretion is responsible for tall stature in these patients and an unaffected sibling, and not previously discovered in patients with mutations in either SEC23A or MAN1B1. The patients in this study share biochemical and cellular characteristics consistent with mutations in MAN1B1 and SEC23A, indicating a digenic disease.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle