Abstract 1409: Real-time <i>in vivo</i> imaging for sensitive detection of primary and metastatic disease in a human breast-to-lung orthotopic model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Orthotopic mouse models of human disease are absolutely essential for validating therapeutic targets and assessing efficacy of emerging therapies. Early detection of in vivo tumor growth is a critical benchmark in humanized mouse models, for it reveals tumor take at a time of reasonable tumor burden. To develop an optimal mouse model of human metastatic breast cancer, we utilized TMD231 breast cancer cells (derived from MDA-MB-231) that have a high propensity to metastasize to the lung. TMD231 tumor take and improved kinetics of tumor growth and metastatic foci formation appeared more consistently and at a faster rate in NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) versus NOD/SCID mice. For in vivo detection of small tumor burden at study initiation and metastatic lesions over time, TMD231 breast cancer cells were transduced with lentiviral vectors that express either mCherry or E2-Crimson fluorescent proteins (FPs). Flow cytometric analysis indicated transduction efficiencies for the lentiviral vectors expressing mCherry and E2-Crimson in the TMD231 cells was >99% and >80%, respectively. TMD231 cells expressing either the mCherry or E2-Crimson FPs were implanted into NSG mice and were imaged weekly using the Optix MX3 (ART Technologies, Montreal, Canada) to assess to what degree fluorescently tagged cells could be longitudinally and non-invasively visualized at primary and secondary sites within the NSG mice. While photon emission from TMD231 tumors expressing mCherry could be detected, levels were low and did not correlate with tumor growth overtime. In contrast, high levels of photon emission were detected using TMD231-E2-Crimson cells. Non-palpable tumors expressing the E2-Crimson FP could be detected in NSG mice as early as 7 days post-implant into the mammary fat pad. Additionally, metastatic foci in the lung were detected via optical imaging as early as 2-3 weeks post-implant. Following imaging analysis, TMD231-E2-Crimson tumor size correlated to increased fluorescent intensity, tumor depth, and fluorescent concentration longitudinally. In vitro imaging analysis of TMD231-E2-Crimson cells confirmed the in vivo imaging results showing a linear relationship between cell number and fluorescent intensity. The discrepancy in the in vivo detection of mCherry versus E2-Crimson proteins is most likely due to the greater brightness of E2-Crimson, as well as the closer alignment of the excitation/emission spectra of E2-Crimson with the laser/filter set of the Optix MX3 imaging system. To confirm optical imaging results, H&E staining indicated the presence of numerous foci in the lungs post-mortem. The optimized orthotopic model described here is being used to investigate mechanisms of metastasis as well as novel therapeutic strategies in metastatic breast cancer. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 1409. doi:1538-7445.AM2012-1409
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».