Functional specificity of Akt isoforms in cancer progression
Notice bibliographique
Résumé
Akt/PKB kinases are central mediators of cell homeostasis. There are three highly homologous Akt isoforms, Akt1/PKBα, Akt2/PKBβ and Akt3/PKBγ. Hyperactivation of Akt signaling is a key node in the progression of a variety of human cancer, by modulating tumor growth, chemoresistance and cancer cell migration, invasion and metastasis. It is now clear that, to understand the mechanisms on how Akt affects specific cancer cells, it is necessary to consider the relative importance of each of the three Akt isoforms in the altered cells. Akt1 is involved in tumor growth, cancer cell invasion and chemoresistance and is the predominant altered isoform found in various carcinomas. Akt2 is related to cancer cell invasion, metastasis and survival more than tumor induction. Most of the Akt2 alterations are observed in breast, ovarian, pancreatic and colorectal carcinomas. As Akt3 expression is limited to some tissues, its implication in tumor growth and resistance to drugs mostly occurs in melanomas, gliomas and some breast carcinomas. To explain how Akt isoforms can play different or even opposed roles, three mechanisms have been proposed: tissue-specificity expression/activation of Akt isoforms, distinct effect on same substrate as well as specific localization through the cyto-skeleton network. It is becoming clear that to develop an effective anticancer Akt inhibitor drug, it is necessary to target the specific Akt isoform which promotes the progression of the specific tumor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».