Efficacy and safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: Results of two 52-week, Phase III, randomized, placebo-controlled trials (INPULSIS™)
Notice bibliographique
Résumé
Background: Nintedanib (formerly known as BIBF 1120) is an intracellular inhibitor that targets multiple tyrosine kinases. Methods: We conducted two replicate 52-week, randomized, double-blind, phase 3 trials (INPULSIS-1 [NCT01335464] and INPULSIS-2 [NCT01335477]) to evaluate the efficacy and safety of 150 mg of nintedanib twice daily as compared with placebo in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). The primary end point was the annual rate of decline in forced vital capacity (FVC). Key secondary end points were the time to the first acute exacerbation and the change from baseline in the total score on the St. George's Respiratory Questionnaire, both assessed over a 52-week period. Results: A total of 1066 patients were randomly assigned in a 3:2 ratio to receive nintedanib or placebo. The adjusted annual rate of change in FVC was –114.7 ml with nintedanib versus –239.9 ml with placebo (difference, 125.3 ml; 95% confidence interval [CI], 77.7 to 172.8; p < 0.001) in INPULSIS-1 and –113.6 ml with nintedanib versus –207.3 ml with placebo (difference, 93.7 ml; 95% CI, 44.8 to 142.7; p < 0.001) in INPULSIS-2. In INPULSIS-2, there was a significant benefit with nintedanib in the time to the first acute exacerbation versus placebo (hazard ratio (HR), 0.38; 95% CI, 0.19 to 0.77; P= 0.005); in INPULSIS-1, no significant difference was found (HR, 1.15; 95% CI, 0.54 to 2.42; P= 0.67); The most frequent adverse event in the nintedanib groups was diarrhea, with rates of 61.5% and 18.6% (nintedanib vs. placebo) in INPULSIS-1 as well as 63.2% and 18.3% in INPULSIS-2, respectively. Conclusions: In patients with IPF, nintedanib significantly reduced the decline in FVC by approximately 50%, which is consistent with a slowing of disease progression; nintedanib was frequently associated with diarrhea, which led to discontinuation of the study medication in less than 5% of patients. Presented at ATS 2014
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».