Inhibition of Soluble Epoxide Hydrolase Confers Cardioprotection and Prevents Cardiac Cytochrome P450 Induction by Benzo(a)pyrene
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Notice bibliographique
Résumé
We recently demonstrated that benzo(a)pyrene (BaP) causes cardiac hypertrophy by altering arachidonic acid metabolism through the induction of the expression of CYP ω-hydroxylases and soluble epoxide hydrolase (sEH) enzymes. The inhibition of CYP ω-hydroxylase enzymes partially reversed the BaP-induced cardiac hypertrophy. Therefore, it is important to examine whether the inhibition of sEH also confers cardioprotection. For this purpose, male Sprague-Dawley rats were injected intraperitoneally daily with either the sEH inhibitor 1-(1-methanesulfonyl-piperidin-4-yl)-3-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-urea (TUPS; 0.65 mg/kg), BaP (20 mg/kg), or the combination of BaP (20 mg/kg) and TUPS (0.65 mg/kg) for 7 days. Thereafter, the heart, liver, and kidney were harvested, and the heart to body weight ratio was measured. The expression of the hypertrophic markers, sEH, heme oxygenase-1, and CYP450 enzymes was determined. Our results demonstrate that BaP alone significantly induced the expression of sEH and CYP ω-hydroxylases in the heart, liver, and kidney tissues. Treatment with TUPS significantly reversed the BaP-mediated induction of the hypertrophic markers, completely prevented the increase in the heart to body weight ratio, and reduced the BaP-induced CYP1A1, CYP1B1, CYP4F4, and CYP4F5 genes in the heart. The current study demonstrates the cardioprotective effect of sEH inhibitor, TUPS, against BaP-induced cardiac hypertrophy and further confirms the role of sEH and CYP450 enzymes in the development of cardiac hypertrophy.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle