Abstract 1708: Telomerase as an important target of androgen-signaling blockade for prostate cancer treatment
Notice bibliographique
Résumé
Abstract As the mainstay treatment for advanced prostate cancer, androgen-deprivation therapy (ADT) targets the action of androgen receptor (AR) by reducing androgen level and/or by the administration of anti-androgen that competes with androgens for binding to AR. Albeit effective in extending survival, ADT is associated with dose-limiting toxicity and the development of castration-resistant prostate cancer (CRPC) after prolonged use. Since CRPC is generally lethal and incurable, developing effective strategies to enhance the efficacy of ADT and circumvent resistance becomes an urgent task. Continuous AR signaling constitutes one major mechanism underlying the development of CRPC. The present study showed that methylseleninic acid (MSA), an agent that effectively reduces AR abundance, could enhance the cancer-killing efficacy of the anti-androgen bicalutamide in both androgen-dependent and castration-resistant prostate cancer cells. We found that combination of MSA and bicalutamide produced a robust downregulation of prostate-specific antigen and a recently identified AR target, telomerase and its catalytic subunit, telomere reverse transcriptase (hTERT). The downregulation of hTERT occurs mainly at the transcriptional level, through reducing AR occupancy of the hTERT promoter. Furthermore, apoptosis induction by the two agents is significantly mitigated by restoration of hTERT. Our findings thus indicate that MSA in combination with anti-androgen could represent a viable approach to improve the therapeutic outcome of ADT. Given the critical role of hTERT/telomerase downregulation in mediating the combination effect and the fact that hTERT/telomerase could be measured in blood and urine, hTERT/telomerase could serve as an ideal tumor-specific biomarker to monitor the efficacy of the combination therapy non-invasively. (Supported by the Department of Defense Prostate Cancer Training grant No. W81XWH-08-1-0291 (SL); the National Cancer Institute grant No. K01 CA114252 (YD); the American Cancer Society grant No. RSG-07-218-01-TBE (YD)) Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 1708.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».