Dissection of a Novel Autocrine Signaling Pathway via Quantitative Secretome and Interactome Mapping
Notice bibliographique
Résumé
Epidermal homeostasis is a balancing act governed by a multitude of underlying regulatory events, and several growth factors and signaling pathways have been implicated in regulation of the balance between proliferation and differentiation in keratinocytes. We show here that the signal transducer/transcription factor FIZ1 (Flt3 interacting zinc finger protein-1) is a previously unknown player in this regulatory axis, promoting an increase in proliferation of HaCaT human immortalized keratinocytes that is driven by more rapid G1/S progression and mediated by activation of the MAP/ERK kinase pathway. Utilizing quantitative SILAC-based secretome analysis, we identified the insulin growth factor binding protein IGFBP3 as the key mediating factor, demonstrating that elevated FIZ1 levels promote increased IGFBP3 expression and secretion and a concurrent increased sensitivity to IGF1 signaling, while antibody-based neutralization of IGFBP3 abrogates the FIZ1-induced growth advantage. To identify underlying protein-protein interactions likely to govern these events, we mapped the interactome of FIZ1 and found eight novel binding partners that form complexes with the protein in the cytoplasm and nucleus. These include signal transduction and transcription factors and the cell cycle regulatory NDR (Nuclear Dbf2-related) kinases. Our results provide further insight into the complex balance of epidermal homeostasis and identify FIZ1 as a novel therapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».