Abstract 596: Oncolytic vesicular stomatitis virus selectively kills bladder cancer cells which have a low level of type I interferon receptor
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Bladder cancer is the second most common genitourinary malignancy. Current treatments options are of limited efficacy since approximately 80% of patients will develop recurrent tumors of which 20-30% evolve into more aggressive, potentially lethal cancers. A new strategy to treat bladder cancer is the intra-vesical application of vesicular stomatitis virus (VSV), which is a replication competent oncolytic virus that relies on an aberrant interferon signaling pathway within cancer cells. Using a tissue microarray composed of human bladder cancer cores and by immunohistochemistry, we observed that expression of type I interferon (IFN) receptor (IFNAR) was decreased relative to normal bladder tissue. Advanced bladder cancers had even lower expression of IFNAR. We observed that VSV preferentially targeted high grade bladder cancer cells which were resistant to type I IFN treatment. We also found that these high grade bladder cancer cells susceptible to VSV-induced lysis had low expression of IFNAR. Furthermore, siRNA knockdown of IFNAR indeed facilitated replication of VSV in cells previously resistant to VSV treatment. Consequently, intra-vesicular instillation of wildtype VSV and the Delta51M strain, which has an impaired ability to shutdown innate immunity, significantly inhibited high grade tumor growth by 98% and 90% respectively as compared to controls treated with UV-inactivated VSV. No evidence of toxicity or systemic viral infection in either group was found. In conclusion, down-regulation of IFNAR in bladder cancer may be one of the primary molecular mechanisms for clinical IFN resistance. However, this also facilitates VSV replication and oncolysis in high risk bladder cancers and provides a basis for selecting bladder cancer patients for IFN or oncolytic VSV therapy in future clinical trials. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 596.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».