Calcium-sensing receptors signal constitutive macropinocytosis and facilitate the uptake of NOD2 ligands in macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Macropinocytosis can be induced in several cell types by stimulation with growth factors. In selected cell types, notably macrophages and dendritic cells, macropinocytosis occurs constitutively, supporting the uptake of antigens for subsequent presentation. Despite their different mode of initiation and contrasting physiological roles, it is tacitly assumed that both types of macropinocytosis are mechanistically identical. We report that constitutive macropinocytosis is stringently calcium dependent, while stimulus-induced macropinocytosis is not. Extracellular calcium is sensed by G-protein-coupled calcium-sensing receptors (CaSR) that signal macropinocytosis through Gα-, phosphatidylinositol 3-kinase and phospholipase C. These pathways promote the recruitment of exchange factors that stimulate Rac and/or Cdc42, driving actin-dependent formation of ruffles and macropinosomes. In addition, the heterologous expression of CaSR in HEK293 cells confers on them the ability to perform constitutive macropinocytosis. Finally, we show that CaSR-induced constitutive macropinocytosis facilitates the sentinel function of macrophages, promoting the efficient delivery of ligands to cytosolic pattern-recognition receptors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».