Nitrogen monoxide inhibits haem synthesis in mouse reticulocytes
Notice bibliographique
Résumé
AI (anaemia of inflammation) often manifests in patients with chronic immune activation due to cancer, chronic infections, autoimmune disorders, rheumatoid arthritis and other diseases. The pathogenesis of AI is complex and involves cytokine-mediated inhibition of erythropoiesis, insufficient erythropoietin production and diminished sensitivity of erythroid progenitors to this hormone, and retention of iron in haemoglobin-processing macrophages. NO (nitric oxide) is a gaseous molecule produced by activated macrophages that has been identified as having numerous effects on iron metabolism. In the present study, we explore the possibility that NO affects iron metabolism in reticulocytes and our results suggest that NO may also contribute to AI. We treated reticulocytes with the NO donor SNP (sodium nitroprusside). The results indicate that NO inhibits haem synthesis dramatically and rapidly at the level of erythroid-specific 5-aminolaevulinic acid synthase 2, which catalyses the first step of haem synthesis in erythroid cells. We also show that NO leads to the inhibition of iron uptake via the Tf (transferrin)-Tf receptor pathway. In addition, NO also causes an increase in eIF2α (eukaryotic initiation factor 2α) phosphorylation levels and decreases globin translation. The profound impairment of haem synthesis, iron uptake and globin translation in reticulocytes by NO raises the possibility that this gas may also contribute to AI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».