Pharmocogenetic predictors of inhaled budesonide response in asthma
Notice bibliographique
Résumé
There is considerable interindividual variability in response to inhaled corticosteroids for treatment of asthma. Although there is evidence that some of this variability is mediated by genetic factors, as of yet, there are no clear predictors of clinical response to inhaled steroids, particularly in relation to drug metabolism and transport processes. The goal of our study was to better understand the contribution of pharmacogenetic differences for patients with asthma whose treatment regimen includes budesonide, a widely prescribed inhaled steroid, known to be metabolized by CYP3A4 and transported by MDR1(ABCB1). We have enrolled 50 patients with confirmed asthma who were on a stable dose of inhaled budesonide alone (Pulmicort) or in combination with a long acting beta‐agonist formoterol (Symbicort). We will genotype for known polymorphisms in CYP3A4 (*22) and CYP3A5*3, as well as commonly occurring polymorphisms in MDR1. Importantly, we will also measure beta‐hydroxycholesterol/cholesterol ratio as an in vivo probe of CYP3A activity and measure budesonide plasma levels using highly sensitive liquid chromatography‐tandem mass spectrometry. Pharmacogenetic markers will be correlated with drug levels, clinical efficacy, pulmonary function, and exhaled nitric oxide as a marker of airway inflammation. Our findings will lead to better pharmacogenetic predictors of inhaled steroid therapy efficacy. Supported by Program of Experimental Medicine, Department of Medicine, Western University.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».