Incretin-stimulated interaction between β-cell Kv1.5 and Kvβ2 channel proteins involves acetylation/deacetylation by CBP/SirT1
Notice bibliographique
Résumé
The incretins, GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) and GLP-1 (glucagon-like peptide-1) are gastrointestinal hormones conferring a number of beneficial effects on β-cell secretion, survival and proliferation. In a previous study, it was demonstrated that delayed rectifier channel protein Kv2.1 contributes to β-cell apoptosis and that the prosurvival effects of incretins involve Kv2.1 PTMs (post-translational modifications), including phosphorylation and acetylation. Since Kv1.5 overexpression was also shown to stimulate β-cell death, the present study was initiated in order to determine whether incretins modulate Kv1.5α-Kvβ2 interaction via PTM and the mechanisms involved. GIP and GLP-1 reduced apoptosis in INS-1 β-cells (clone 832/13) overexpressing Kv1.5, and RNAi (RNA interference)-mediated knockdown of endogenous Kv1.5 attenuated apoptotic β-cell death. Both GIP and GLP-1 increased phosphorylation and acetylation of Kv1.5 and its Kvβ2 protein subunit, leading to their enhanced interaction. Further studies demonstrated that CBP [CREB (cAMP-response-element-binding protein)-binding protein]/SirT1 mediated acetylation/deacetylation and interaction between Kvβ2 and Kv1.5 in response to GIP or GLP-1. Incretin regulation of β-cell function therefore involves the acetylation of multiple Kvα and Kvβ subunits.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».