Cdk1-mediated phosphorylation of Cdc7 suppresses DNA re-replication
Notice bibliographique
Résumé
To maintain genetic stability, the entire mammalian genome must replicate only once per cell cycle. This is largely achieved by strictly regulating the stepwise formation of the pre-replication complex (pre-RC), followed by the activation of individual origins of DNA replication by Cdc7/Dbf4 kinase. However, the mechanism how Cdc7 itself is regulated in the context of cell cycle progression is poorly understood. Here we report that Cdc7 is phosphorylated by a Cdk1-dependent manner during prometaphase on multiple sites, resulting in its dissociation from origins. In contrast, Dbf4 is not removed from origins in prometaphase, nor is it degraded as cells exit mitosis. Our data thus demonstrates that constitutive phosphorylation of Cdc7 at Cdk1 recognition sites, but not the regulation of Dbf4, prevents the initiation of DNA replication in normally cycling cells and under conditions that promote re-replication in G2/M. As cells exit mitosis, PP1α associates with and dephosphorylates Cdc7. Together, our data support a model where Cdc7 (de)phosphorylation is the molecular switch for the activation and inactivation of DNA replication in mitosis, directly connecting Cdc7 and PP1α/Cdk1 to the regulation of once-per-cell cycle DNA replication in mammalian cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».