Synergistic inhibition of breast cancer cell lines with the combination of a dual inhibitor of EGFR/HER-2/neu and a Bcl-2 inhibitor
Notice bibliographique
Résumé
13100 Background: The epidermal growth factor receptor (EGFR; ErbB1) and HER-2/neu (ErbB2), members of the ErbB family of receptor tyrosine kinases, are overexpressed in a variety of human tumors and overexpression generally correlates with poor prognosis and decreased survival. Use of inhibitors of these receptors as monotherapies, e.g., trastuzumab, Iressa, and erlotinib, has led to advances in treatment, but many patients do not respond or develop resistance. The anti-apoptotic protein, Bcl-2, is also overexpressed in a number of human tumors. Inhibitors of Bcl-2 induce apoptosis and sensitize cancer cells to other therapies. This study assesses the effects of a combination of a reversible inhibitor of both EGFR and HER-2/neu that is similar to lapatinib (GW2974) and a pan inhibitor of the Bcl-2 family (GX15–070: Gemin X Biotechnologies, Inc.) on the growth of human breast cancer cells. Methods: The MCF-7 human breast cancer cell line transfected with a control vector, MCF/neo, and the HER-2/neu transfected MCF-7 cell line, MCF/18, were treated with various concentrations of GW2974 (0.25–10 μM) and/or the GX15–070 pan Bcl-2 inhibitor (50–500 nM). After a 3 day exposure, cell number was determined using the colorimetric MTT tetrazolium dye assay. Percent of control was normalized to corresponding concentrations of the solvent for both agents (DMSO). Results: Treatment with the GW2974 dual inhibitor or the GX15–070 pan Bcl-2 inhibitor resulted in dose-dependent growth inhibition in both the control and HER-2/neu transfected MCF-7 cell lines. The combination of both agents produced synergistic growth inhibition in both cell lines as confirmed by isobologram analysis. Conclusions: This study has demonstrated synergy with the combination of a dual inhibitor of EGFR and HER-2/neu and an inhibitor of Bcl-2 in control and HER-2/neu overexpressing MCF-7 human breast cancer cells. This finding warrants an evaluation of this combination in clinical trials for the treatment of patients with metastatic breast cancer. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».