Abstract 533: Salicylate Restores Macrophage Cholesterol Homeostasis via Activation of AMP-Activated Protein Kinase
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: Atherosclerosis stems from imbalances in lipid metabolism and leads to maladaptive inflammatory responses. AMP-activated protein kinase (AMPK) is a highly conserved serine/threonine kinase that regulates many aspects of lipid and energy metabolism, although its specific role in controlling macrophage foam cell cholesterol homeostasis remains unclear. Methods: We sought to address this question by testing the effects of AMPK-specific activators in primary bone marrow-derived macrophages from AMPK β1-deficient (β1-/-) mice. Results: Macrophages from AMPK β1-/- mice had enhanced lipogenic potential and diminished cholesterol efflux, although cholesterol uptake was unaffected. Specific activation of Ampk β1 via salicylate (the unacetylated form of aspirin) or A-769662 (a small molecule activator), decreased the synthesis of both fatty acids and sterols in WT but not AMPK β1-/- macrophages. In lipid-laden macrophage foam cells, salicylate and A-769662 decreased cholesterol uptake and increased cholesterol efflux to HDL and apoA-I, effects that occurred in an AMPK β1-dependent manner. Increased cholesterol efflux was also associated with increased gene and protein expression of the ATP binding cassette transporters, ABCG1 and ABCA1. Moreover, in vivo reverse cholesterol transport was significantly suppressed in mice that received AMPK β1-/- macrophages compared to WT control. Conclusion: Our data highlight the therapeutic potential of targeting macrophage AMPK with new or existing drugs for the restoration of cholesterol homeostasis during the early stages of atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».