Early production of human neutrophils and platelets posttransplant is severely compromised by growth factor exposure
Notice bibliographique
Résumé
The critical human cells that produce neutrophils and platelets within 3 weeks in recipients of hematopoietic transplants are thought to produce these mature blood cells with the same kinetics in sublethally irradiated immunodeficient mice. Quantification of their numbers indicates their relative underrepresentation in cord blood (CB), likely explaining the clinical inadequacy of single CB units in rescuing hematopoiesis in myelosuppressed adult patients. We here describe that exposure of CD34(+) CB cells ex vivo to growth factors that markedly expand their numbers and colony-forming cell content also rapidly (within 24 hours) produce a significant and sustained net loss of their original short-term repopulating activity. This loss of short-term in vivo repopulating activity affects early platelet production faster than early neutrophil output, consistent with their origin from distinct input populations. Moreover, this growth factor-mediated loss is not abrogated by published strategies to increase progenitor homing despite evidence that the effect on rapid neutrophil production is paralleled in time and amount by a loss of the homing of their committed clonogenic precursors to the bone marrow. These results highlight the inability of in vitro or phenotype assessments to reliably predict clinical engraftment kinetics of cultured CB cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».