Targeting BMP signaling for the treatment of neovascular age‐related macular degeneration
Notice bibliographique
Résumé
The majority of current vascular-directed treatments for pathologies such as Age-Related Macular Degeneration (AMD) or cancer target the VEGFR pathway to induce the quiescence of the vasculature network. However, they use frequent or high doses of drugs resulting in local or systemic secondary effects and are only partially effective in some patients. Therefore, treatments targeting additional anti-angiogenic pathways are presently needed to improve conventional therapies and efficiently treat vascular-related pathologies. We hypothesize that current AMD treatments may be improved by combining anti-VEGF treatment with therapies that target additional signaling pathways that promote vessel quiescence. We are therefore investigating the therapeutic potential of BMP9 and its receptor Alk1 for AMD. We have observed an up-regulation of the BMP9 receptors, Alk1 and Endoglin in the endothelium of mice subjected to oxygen-induced retinopathy (OIR) or laser-induced choroidal neovascularization (CNV). In addition, multiple genes associated with BMP signaling were found to be dysregulated in these models. To study the effects of BMP9/Alk1 in retinal pathological angiogenesis, we have generated adenoviral constructs that can either activate or block Alk1 signaling in vivo. We have observed that pathological neovascularization was reduced in mice receiving BMP9, while mice receiving an Alk1 antagonist (Alk1Fc) displayed a higher frequency of vascular abnormalities such as tufts. This study suggests an impairment in BMP signaling in the endothelium of mice subjected to OIR or CVN and that modulation of BMP9 signaling can prevent pathological neovascularization in these models.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».