MTR-08MODELING TMZ RESISTANCE IN PATIENT-DERIVED BRAIN TUMOR- INITIATING CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Intrinsic and required resistance hampers the inability for Temozolomide to give prolonged therapeutic response in glioblastoma. To this end we developed an in vivo model to investigate the mechanism behind TMZ resistance. Using TMZ-sensitive patient-derived brain tumor-initiating cells (BTIC; BT73 and BT206), intracranial tumors were established in immunocompromised mice. Once visible, animals were treated with TMZ [50 mg/kg/day (one cycle) followed by 5 cycles of 10 mg/kg/day (cycle = 5d on, 2d off)] and followed for recurrence. Tumor cells were isolated and re-implanted into animals for a second round of selection [TMZ 50 mg/kg/day (one cycle); 30 mg/kg/day (two cycles)]. BTICs established from these animals were termed BT73R and BT206R and confirmed for their acquired resistance to TMZ both in vitro and in vivo. Using cytokine profiling arrays and global gene expression arrays, we identified candidate genes/factors related to the development of TMZ resistance. Assessment of tumor interstitial fluid from BT73R and BT206R uncovered changes in several cytokines/chemokines including an increase in CX3CL1, IL16 and IL23 and a decrease in MDC, IFNa2, IP-10 and CCL2. In addition, we observed a greater than two-fold change in 131 genes found in common between the TMZ-resistant xenografts including 30 genes related to tumor adhesive, invasive and drug resistance that were selected for further validation. To date, of the common genes, 11 were confirmed including 7 up-regulated genes (IGFBP5, EFEMP1, TCEAL7, SLFN11, FAM129A, PCDH10 and DCX) and 4 down-regulated genes (DACH1, ICAM1, MLKL and NFTAC2). In addition, MGMT protein was detected in BT73R but not BT206R. The data presented here suggests that acquired resistance to TMZ in the BTICs may not be mediated through a single mechanism, but rather via multiple genes/pathways warranting further evaluation of these models in the hope of identifying potential therapeutic markers or targets for acquired TMZ resistance.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».